國(guó)內(nèi)首例多基因編輯豬腎成功移植人體

　　截至4月7日，移植腎已持續(xù)工作13天，其在受者體內(nèi)功能良好，正常產(chǎn)生尿液。”空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院泌尿外科主任秦衛(wèi)軍告訴記者。3月25日，秦衛(wèi)軍團(tuán)隊(duì)實(shí)施了一例多基因編輯豬―腦死亡受者異種腎移植手術(shù)，將一只多基因編輯豬的腎臟，移植到一位腦死亡受者體內(nèi)。

　　這是該院繼3月10日世界首例“多基因編輯豬―腦死亡受者”異種肝移植成功后，在異種移植研究領(lǐng)域取得的又一重大突破。

　　腎臟移植是目前治愈終末期腎病的唯一手段。然而，器官短缺已成為移植領(lǐng)域面臨的全球性難題。我國(guó)終末期腎病患者超過(guò)百萬(wàn)，每年開(kāi)展的同種異體腎移植手術(shù)僅1萬(wàn)余例。

　　近年來(lái)，隨著基因編輯技術(shù)和免疫學(xué)的深入發(fā)展，異種移植研究有望成為解決器官短缺的新途徑。其中，基因編輯豬腎移植研究取得了一系列重大突破，國(guó)外已開(kāi)展6例多基因編輯豬―腦死亡受者異種腎移植，以及1例基因編輯豬―人異種腎移植手術(shù)。

　　2020年以來(lái)，西京醫(yī)院泌尿外科先后參與開(kāi)展多例基因編輯豬―猴腎移植及肝腎聯(lián)合移植研究。在既往研究的基礎(chǔ)上，該團(tuán)隊(duì)以多基因編輯豬為供體，腦死亡受者為受體，開(kāi)展了此次具有創(chuàng)新性的探索。

　　據(jù)介紹，此次手術(shù)的供體豬由成都中科奧格生物科技有限公司提供，被敲除了3個(gè)會(huì)引起超急性排斥反應(yīng)的基因，轉(zhuǎn)入了1個(gè)人補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白基因、1個(gè)人凝血調(diào)節(jié)蛋白基因。而移植受者經(jīng)過(guò)醫(yī)院三次評(píng)估均認(rèn)定為腦死亡，其家屬同意無(wú)償參與此次異種腎移植研究。

　　在中國(guó)科學(xué)院院士、西京醫(yī)院教授竇科峰，肝膽外科主任陶開(kāi)山團(tuán)隊(duì)指導(dǎo)下，21個(gè)科室通力協(xié)作，秦衛(wèi)軍團(tuán)隊(duì)實(shí)施了手術(shù)。術(shù)中未見(jiàn)超急性排斥反應(yīng)。其間，研究團(tuán)隊(duì)完整觀察到異種移植腎臟在人體內(nèi)的工作狀態(tài)、各項(xiàng)指標(biāo)及過(guò)程，對(duì)異種腎移植免疫排斥、凝血障礙、病原感染等機(jī)制開(kāi)展了進(jìn)一步探索。

　　談及為何選擇豬腎作為移植供體，秦衛(wèi)軍解釋說(shuō)：“豬從親緣關(guān)系和基因水平與人類(lèi)相近，跨物種之間的基因差別相對(duì)較小。而且，其臟器大小及生理功能與人類(lèi)器官相近，理論上可以替代人類(lèi)臟器發(fā)揮功能。”

　　秦衛(wèi)軍介紹，對(duì)豬的細(xì)胞進(jìn)行基因編輯已是一項(xiàng)相對(duì)成熟的技術(shù)，并且豬的繁殖能力較強(qiáng)，易于規(guī)模飼養(yǎng)，這些使豬成為目前技術(shù)條件下異種移植供體的最佳選擇。

　　針對(duì)解決排異的問(wèn)題，秦衛(wèi)軍表示，目前最主要的轉(zhuǎn)基因技術(shù)是CRISPR/Cas9技術(shù)，團(tuán)隊(duì)通過(guò)敲除/轉(zhuǎn)入這兩大策略，降低異種移植排斥反應(yīng)的發(fā)生。

　　秦衛(wèi)軍認(rèn)為，此次手術(shù)是中國(guó)異種腎移植邁向前沿領(lǐng)域的重要一步，將為異種腎移植臨床研究和臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)，未來(lái)或?qū)榻K末期腎病患者提供新的治療選擇。“異種器官移植研究已進(jìn)入加速期，目前西京醫(yī)院的移植成果為移植器官短缺提供了一種極具想象力的解決方案，或?yàn)闊o(wú)數(shù)等待器官移植的患者爭(zhēng)取到等待時(shí)間或生命延續(xù)。”竇科峰說(shuō)。