頭部CXO藥明康德助力突破創(chuàng)新，爭(zhēng)做行業(yè)的“催化酶”

6月5日是世界環(huán)境日，在醫(yī)藥行業(yè)中，一種綠色的技術(shù)正在逐步發(fā)展，那就是——酶催化技術(shù)。不僅如此，還有一些公司就像“酶”一樣，也在各個(gè)環(huán)節(jié)上不斷助力行業(yè)向著更高效、更低成本、更可持續(xù)的發(fā)展方向邁進(jìn)。

酶催化，就是用酶這種天然的生物催化劑代替常規(guī)化學(xué)反應(yīng)的化學(xué)催化劑。相比于傳統(tǒng)的化學(xué)反應(yīng)，酶催化反應(yīng)更加綠化環(huán)保，生產(chǎn)成本也更低，其條件溫和，收率更高，雜質(zhì)也更少。

目前，生物酶催化已廣泛應(yīng)用于新藥關(guān)鍵手性中間體的研發(fā)和生產(chǎn)，其高度的特異立體選擇性及區(qū)域選擇性呈現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

早在2007年，全球頭部大藥企，如阿斯利康、禮來(lái)、葛蘭素史克、強(qiáng)生、默沙東、輝瑞等公司就聯(lián)合發(fā)起了在制藥工業(yè)實(shí)施綠色化學(xué)研究的議程，并將其付諸于實(shí)踐。

比如2010年《科學(xué)》雜志上的一篇文章顯示，默克與Codexis公司共同合作開發(fā)轉(zhuǎn)氨酶，將其應(yīng)用于生產(chǎn)西他列汀的關(guān)鍵中間體，最后所得的生物催化劑在手性胺的合成中表現(xiàn)出廣泛的適用性。相比于化學(xué)制備，生物催化合成路線產(chǎn)品總收率提高13%，廢物減少19%，且避免了重金屬催化劑的使用，展示了更高效、經(jīng)濟(jì)且環(huán)保的藥物生產(chǎn)工藝。

▲ A. 化學(xué)合成路線 v.s. B. 生物催化合成路線

全球創(chuàng)新離不開全球合作，不可忽視的是，如今，越來(lái)越多的藥企的創(chuàng)新想法，需要有能力、有膽識(shí)的CXO來(lái)幫助落地。

正如化學(xué)反應(yīng)需要以酶催化，來(lái)更高效、高產(chǎn)率地推進(jìn)，新藥研發(fā)的征途本身也需要優(yōu)秀的CXO作為催化劑，降低新藥研發(fā)的門檻和成本，提高研發(fā)效率和成功率。為了滿足藥企和患者的需求，優(yōu)質(zhì)的CXO都會(huì)盡早儲(chǔ)備“十八般武藝”，并跟隨科學(xué)和行業(yè)的發(fā)展不斷進(jìn)化。

以藥明康德為例，其旗下合全藥業(yè)早在十多年前就捕捉到了酶催化在化學(xué)合成反應(yīng)中的巨大潛能，開始在工藝研發(fā)中使用酶。2013年起，合全藥業(yè)逐步建立了酶催化研發(fā)團(tuán)隊(duì)，并在20多種新藥生產(chǎn)研發(fā)中，實(shí)現(xiàn)了基于酶制備關(guān)鍵手性中間體的核心工藝研發(fā)，成為CXO行業(yè)內(nèi)較早開啟酶催化探索的公司。

▲ 合全藥業(yè)官網(wǎng)

多年來(lái)，藥明康德持續(xù)提升從篩選到生產(chǎn)的一體化酶催化平臺(tái)技術(shù)，持續(xù)擴(kuò)大酶庫(kù)。根據(jù)該公司《2024環(huán)境、社會(huì)及管治報(bào)告》披露，2024年，藥明康德酶催化平臺(tái)擁有超過(guò) 3,000 種酶和 200,000 多種突變體可以快速被篩選，并且已經(jīng)利用合成生物學(xué)方法開發(fā)了2個(gè)用發(fā)酵法直接制備 API 和關(guān)鍵性中間體的工藝。

在酶催化應(yīng)用方面，以非天然氨基酸生產(chǎn)為例，藥明康德用酶催化技術(shù)，生產(chǎn)了10余個(gè)關(guān)鍵非天然氨基酸分子。與原化學(xué)路線相比，新技術(shù)減少了反應(yīng)工藝步驟，在提高效率的同時(shí)，降低了90%以上的有機(jī)溶劑使用。

2024年，該公司支持超過(guò) 50 家全球客戶在 80 多個(gè)項(xiàng)目中應(yīng)用酶催化工藝，有效減少了有機(jī)溶劑使用約 1,800 噸，為眾多化學(xué)反應(yīng)搭載高效、環(huán)保的“綠色引擎”。

藥明康德酶催化平臺(tái)發(fā)展壯大的底層邏輯有兩個(gè)，其一是其自身看重可持續(xù)發(fā)展，有意愿擁抱綠色科技，不斷降低對(duì)環(huán)境的影響；其二則是其作為一家平臺(tái)型公司，其始終以客戶為先，愿意不斷進(jìn)化自身，滿足客戶各式關(guān)于新藥研發(fā)和生產(chǎn)的需求。

在這兩大底層邏輯的加持下，藥明康德的能力發(fā)展自然也不會(huì)只局限于酶催化。根據(jù)公開信息，在酶催化之外，藥明康德已經(jīng)成為行業(yè)內(nèi)罕見的CRDMO平臺(tái)，服務(wù)貫通從新藥早期研究發(fā)現(xiàn)（R）到開發(fā)（D）及商業(yè)化生產(chǎn)（M）的全流程，并且能夠覆蓋各種不同的分子類型。

這類優(yōu)質(zhì)的“催化酶”，正在助力若干候選藥物全程“加速跑”。也期待此類平臺(tái)助力醫(yī)藥行業(yè)整體更加高效、可持續(xù)地發(fā)展。